國際肺癌研究學會(International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC) 第17屆世界肺癌大會於12月4～7日在奧地利的維也納舉行。這一會議是世界上最大的專注於肺癌和其它胸部惡性腫瘤的會議之一。從世界各地100多個國家前來的超過7000名專業人士將對胸部腫瘤的最新進展進行討論。這一會議也是生物製藥公司發佈最新研究動向的重要場所。下面我們來看一下在肺癌大會上發佈的一些重要臨床試驗結果：

Opdivo在單一和組合療法治療復發性小細胞肺癌(Recurrent Small Cell Lung Cancer)的臨床1/2期試驗中取得積極進展

百時美施貴寶(BMS)的Opdivo (nivolumab)是阻斷PD-1功能的免疫檢查點抑制劑，而Yervoy (ipilimumab)是靶向CTLA-4的免疫檢查點抑制劑。在名為CheckMate -032的臨床1/2期試驗中，Opdivo單獨治療復發性小細胞肺癌可以在11％的患者身上獲得反應。Opdivo與Yervoy組合療法在患者身上的反應率為25％，其中3名患者獲得完全反應。接受Opdivo單一治療的患者2年總生存率為17％，接受組合療法的患者2年總生存率為30％。患者是否對療法產生反應與腫瘤對鉑基療法的抗性和以前接受過的療法種類無關。這一結果可能進一步擴大Opdivo的適應症。

治療擴散到大腦或軟腦膜組織、且EGFR基因突變陽性的非小細胞肺癌，tesevatinib2期臨床試驗取得積極進展

Kadmon Holdings公司的tesevatinib是一種能夠穿越血腦屏障的口服酪氨酸激酶抑制劑，可用於治療攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌轉移到大腦或軟腦膜中的腫瘤細胞。現有EGFR抑制劑並不能很好地穿越血腦屏障，導致它們在治療轉移入大腦中的腫瘤細胞時效果有限。正在進行的臨床2期試驗結果顯示，13位元接受tesevatinib治療的患者中11位元中樞神經系統中的腫瘤沒有進一步惡化，其中8位患者的臨床症狀在接受治療14天內得到了緩解。對其中4位元患者的後續MRI檢測顯示有放射學證據表明顱內病灶得到改善。Tesevatinib能夠迅速緩解臨床症狀並導致顱內腫瘤縮小表明它能夠進入中樞神經系統並且靶向由於EGFR基因突變導致的腫瘤。

▲Tesevatinib結構（圖片來源：drugspider）

Keytruda在治療小細胞肺癌和惡性胸膜間皮瘤的臨床試驗中取得積極進展

Keytruda是默沙東(MSD)開發的靶向PD-1的免疫檢查點抑制劑。KEYNOTE-028是一項檢測Keytruda治療20多種PD-L1陽性腫瘤療效的臨床1b期試驗。試驗結果顯示，對於24名接受過多次治療的重度小細胞肺癌患者，Keytruda療法的總反應率為33.3%，其中一名患者為完全反應，7名為部分反應。平均反應持續時間為19.4個月。對於惡性胸膜間皮瘤(Malignant Pleural Mesothelioma)患者，Keytruda 療法的總反應率為20％，所有反應均為部分反應，平均反應持續時間為12個月。這些試驗結果顯示出腫瘤免疫療法在治療這兩類腫瘤方面的潛力。

HS-110／Nivolumab組合療法在治療非小細胞肺癌的臨床1b期試驗中取得積極進展

Heat Biologics公司的HS-110 是一種利用該公司基於gp96蛋白技術構建的腫瘤疫苗。Gp96蛋白是一種能夠激發免疫反應的蛋白。HS-110能夠大幅度激發CD8陽性T細胞的免疫反應。Nivolumab是BMS開發的PD-1 抑制劑。HS-110/Nivolumab的組合療法在治療非小細胞肺癌的臨床1b期試驗中表現出良好的安全性和療效。患者的總生存率比nivolumab單一療法有所提高。由於HS-110能夠提高腫瘤周圍浸潤淋巴細胞的數量，而nivolumab能夠防止這些淋巴細胞的免疫反應受到PD-1信號通路的抑制，因此這兩種療法組合在一起可以起到相輔相成的作用。臨床試驗結果也證實了這一點。