多發性骨髓瘤（MM）是一種目前不能治癒的血液系統惡性腫瘤。蛋白酶體抑制劑在多發性骨髓瘤（MM）臨床前實驗模型及MM患者的治療中均有重要的抗腫瘤效果。Marizomib（MRZ）是一種新型的、不可逆的，強有力的腦滲透蛋白酶體抑制劑，能夠抑制所有三個蛋白酶體亞基，臨床上用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。最近，發表於《Blood》雜誌上的一項NPI-0052-1011期研究納入了RRMM患者，旨在確定該藥治療這類患者的最大耐受量以及2期推薦劑量（RP2D）。

患者被分配至兩種給藥方案組：A組（為期4周的第1、8和15天，0.025-0.7 mg/m2，每週1次）和B組（為期3周的第1、4、8和11天，0.15-0.6 mg/m2，每週2次；B組可聯合地塞米松治療）。AB兩組患者先前接受了中位數分別為4.9和7.3種治療。A組納入了32名患者，明確了RP2D為0.7 mg/m2，輸注時間>10min。B組納入了36名患者，明確了RP2D為0.5 mg/m2，輸注時間>2h。

劑量及回應情況（A組）

劑量及回應情況（B 組）

最常見（>20%的患者）相關不良反應包括疲勞、頭痛、噁心、腹瀉、頭暈及嘔吐等。6名患者達到了臨床獲益回應（定義為最小或更好回應），其中包括5名部分回應（A組1名，B組4名；3/4名接受了地塞米松治療的患者）。